فعالية وسمية ألروكيوماب على المتلازمة الأيضية المحدثة بالديكساميثازون في الجرذان

Abstract

فعالية وسمية ألروكيوماب على المتلازمة الأيضية المحدثة بالديكساميثازون في الجرذان ملخص الرسالة تزيد متلازمة التمثيل الغذائي من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وداء السكري من النوع الثاني، نتيجةً لمقاومة الأنسولين والالتهابات واضطرابات التمثيل الغذائي. يُظهر مسار PI3K/AKT دورًا رئيسيًا في استقلاب الجلوكوز والدهون. يُخفض أليروكوماب، وهو مثبط PCSK9، مستوى الكوليسترول الضار ويُحسّن مقاومة الأنسولين، ولكنه قد يُسبب سمية كبدية. تدرس هذه الدراسة آثار أليروكوماب على متلازمة التمثيل الغذائي المُحفزة بالديكساميثازون لدى الجرذان، مع التركيز على فوائده الأيضية وسميته الكبدية المحتملة. على مدار 30 يومًا، وُزِّع 40 جرذًا ذكرًا من فئران الألبينو على مجموعات ضابطة، ومجموعة أليروكوماب، ومجموعة ديكساميثازون، ومجموعة ديكساميثازون + أليروكوماب، حيث تلقت المجموعة الأخيرة ديكساميثازون لتحفيز متلازمة التمثيل الغذائي، ثم أُعطيت أليروكوماب. خفَّض ديكساميثازون وزن الجسم ومستوى الكوليسترول الجيد بشكل ملحوظ، مع زيادة مستويات الأنسولين، والجلوكوز، ومقاومة الأنسولين، والكوليسترول. خفَّف أليروكوماب من اضطراب شحميات الدم الناتج عن ديكساميثازون، وخفض الكوليسترول الضار والكوليسترول الكلي. إلا أنه رفع مستويات إنزيمي ALT وAST، مما يُشير إلى احتمالية حدوث سمية كبدية. ازدادت أنواع الأكسجين التفاعلية وعلامات الالتهاب (IL-4 وIL-6) مع أليروكوماب وديكساميثازون. كشف التحليل النسيجي المرضي عن هجرة الخلايا المناعية وتغير في التعبير عن RXR-α وp-AKT، حيث استعاد أليروكوماب هذه التغييرات جزئيًا. تشير هذه النتائج إلى أن أليروكوماب قد يُعاكس متلازمة التمثيل الغذائي المُحفزة بالديكساميثازون، إلا أن له آثارًا مُرتبطة بالكبد. خفف أليروكوماب من متلازمة التمثيل الغذائي المُحفزة بالديكساميثازون من خلال تحسين مستويات الدهون ومقاومة الأنسولين، ولكنه يزيد من مستويات إنزيمات الكبد، مما يُشير إلى احتمالية حدوث سمية كبدية.