MONIM-UL-MEHBOOB MUHAMMAD2022-05-182022-05-183849https://drepo.sdl.edu.sa/handle/20.500.14154/2197منذ إكتشاف السمة المميزة لخصائص (cisplatin) المضادة للسرطان , فإنه قد تم البحث في عدد كبير من مركبات البلاتين التساهمية وغيره من المعادن لدراسة إمكانية إستخدامها كمضاد للسرطان. خلال السنوات الحالية أظهرت معقدات الذهب إمكانات كبيرة في تصميم وتطوير عوامل مضادة للسرطان. إدراكا لهذه الامكانات قمنا بتحضير عدد من معقدات الذهب (III) وتقييم خصائصها المضادة للأورام. في هذه الاطروحة تم توثيق سلسلة جديدة من معقدات الذهب ((III : ثنائي امينات و كذلك مختلط المتصلات من نوع ثنائي امينات والثيونات. السلسلة الاولى للصيغة العامة , [Au(L)2]Cl3 حيث L = 1,2 ثنائي أمينو إيثان (en), 1,3 ثنائي أمينوبروبان (pn) , إيثيلين ثنائي امين N - مرتبط بالألكيل (N-R-en) و ثنائي أمين N,N´- مرتبط بثنائي ألكيل تم تحضيره بتفاعل حمض الاوريك ثلاثي التميه (HAuCl4•3H2O) مع كلاب ثنائي أمين بنسبة مولارية 1:2 . السلسلة الثانية للصيغة العامة [(L´)2Au(L)]Cl3 حيث L = ثنائي أمينو إيثان (en), 1,3 ثنائي أمينوبروبان (pn) , 1,4 ثنائي أمينو بيوتان (bn) و L´ = 1.2 ايميدازوليداين- 2- ثيون (Imt) ، 1,3 ثنائي أثينان -2- ثيون (Diaz) و 1,3- ثنائي أثيباين -2- ثيون (Diap) تم تحضيره بتفاعل HAuCl4•3H2O مع كلابات ثنائي أمين وثيون بنسبة مولارية 2:1:1. لقد تم توصيف معقدات كلا السلسلتين بعد ذلك باستخدام جهاز تحليل العناصر وجهاز مطيافية الاشعة تحت الحمراء وجهاز الرنين النووي المغناطيسي الخاص بالسوائل والحالة الصلبة. نتائج جهازي الرنين النووي المغناطيسي ومطيافية الاشعة تحت الحمراء تظهر رابطة تناسقية لكلابات ثنائي أمين مع Au(III) عبر ذرات N المانحة. و قد تم تحديد التركيب البلوري لأحد هذه المعقدات. المعقد ثنائي النواة بوحدتين [Au(pn)(Cl)]+ مرتبطتين بجسر من كلابتين من pn منزوع البروتونات بشكل هندسي تناسقي مستوي مربع مشوه عند ايون Au(III). مطيافية الاشعة تحت الحمراء للحالة الصلبة بالاضافة إلى نتائج الرنين النووي المغناطيسي 13C و 15Nلمعقدات [(L´)2Au(L)]Cl3 تؤشر أنّ ذرة Au(III) المركزية مرتبطة عبر موقع ذرة الكبريت للثيو كاربونيل S=C< للثيون و بكلاب مع ثنائي الامين. لقد تم تقييم النتائج المطيافية بمقارنتها مع النتائج المحسوبة من الاشكال المبنية المحسنة باستخدام GAUSSIAN 09 على مستوى RB3LYP مع مجموعة قواعد LanL2DZ. الدراسة الحسابية للمعقد [(L´)2Au(L)]Cl3 تظهر أن Au (III) يعتمد شكل هندسي مربع مستوي مشوّه. المميزات في التركيب لمعقدات [(L´)2Au(L)]Cl3 المتكونة من خليط متصلات الثيون و كلابات ثنائي الامين تشبه إلى حد بعيد معقد [Au(en)2]Cl3. لقد تم تقييم قدرة خصائص معقدات عنصر الذهب (III) المضادة للسرطان في المختبر على خطوط خلايا سرطان البروستات PC3 والمعدة SGC7901 والمبيض A2780/A2780cis. السلسلة الثالثة للصيغة العامة والمحضرة مسبقا من [Au(L)Cl2]Cl حيث L= 1,2 ثنائي أمينو إيثان (en) 1,3 ثنائي أمينوبروبان (pn) , 1,4 ثنائي أمينو بيوتان (bn). تم إستخدامها ايضا للمقارنة مع [Au(L)2]Cl3. بشكل عام معقدات [Au(diamine)2]3+ تظهر خصائص أفضل ضد خلايا سرطان البروستات PC3, بينما النوع [Au(diamine)Cl2]+ يظهر خصائص أفضل لمقاومة خلايا سرطان SGC7901 ,cisA2780/A2780. لقد وجد أن معقد [Au(en)2]Cl3 العامل الاكثر سمية للخلايا السرطانية وبفاعلية تضاهي العقار المستخدم طبيا لخلايا سرطان البنكرياس PC3 ، cisplatin. نتائج سمية الخلايا للسلسلة الثانية لمعقدات عنصر الذهب (III) على الخلايا السرطانية الدبقية C6 قد تم توثيقها في هذه الدراسة. وقد أظهرت النتائج تقارب في سمية الخلايا مع cisplatin. الدراسة المخبرية لسمية الخلايا لمعقدات Au(III)–ثيون على الخلايا الدبقيةC6 , أدت أيضا إلى استنتاج تأثير الخصائص الشكلية كحجم الحلقة ونوع الكلاب (Imt, Diaz) بالإضافة إلى حجم حلقة كلاب ثنائي أمين(en, pn and bn) على السمية الخلوية للمعقد. معقداتAu(III) التي تحتوي متصل Imt لديها عوامل سمية خلوية أفضل من التي تحوي متصل Diaz. بعض من معقداتنا أظهر سمية خلوية مخبريا مقاربة لعقار cisplatin. للتعرف على طريقة عمل هذه المعقدات , تم القيام بمجموعة من التجارب على فعاليتها على الاحماض الامينية باعتبارها الطرف المرتبط في جسم الانسان. النتائج الكيميائية والحيوية الموجودة في هذه الاطروحة لا تزودنا بمبادئ العقاقير المضادة للسرطان التي تحوي عنصر الذهب فقط, بل تعطي الاساس المنطقي لإستراتيجيات تصميم أدوية مستقبلية.enThesis