Aldubayan, MahaAlhowail, AhmadAlotayk, Lamis Ibrahim2023-12-192023-12-192023-10-10Alotayk, L.I.; Aldubayan, M.A.; Alenezi, S.K.; Anwar, M.J.; Alhowail, A.H. Comparative evaluation of doxorubicin, cyclophosphamide, 5-fluorouracil, and cisplatin on cognitive dysfunction in rats: Delineating the role of inflammation of hippocampal neurons and hypothyroidism. Biomed. Pharmacother. 2023, 165, 115245https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115245https://hdl.handle.net/20.500.14154/70293Chemotherapeutic agents such as doxorubicin, cyclophosphamide, fluorouracil, and cisplatin are commonly used to treat a variety of cancers and often result in chemobrain, which manifests as difficulties in learning and memory processes that can persist in the years following treatment. The thesis aims to evaluate the cognitive function following treatment with these agents and the underlying mechanisms using a rat model of neuroinflammation and possible implication of thyroid toxicity in chemotherapy induced cognitive dysfunction. Wistar female rats were treated with a single dose of doxorubicin (DOX, 25 mg/kg), 5-fluorouracil (5-FU, 100 mg/kg), cisplatin (8 mg/kg), and cyclophosphamide (CYP, 200 mg/kg) by intraperitoneal injection. The cognitive performance of rats was then evaluated in spatial memory tasks using the Y-maze, novel object recognition (NOR), and elevated plus maze (EPM) tests. Serum levels of thyroid hormones (T3, T4, FT3, and FT4) and thyroid stimulating hormone (TSH) were measured, followed by estimation of TNFα, IL-6, and IL-1β in the hippocampal tissue. Results revealed that all the chemotherapeutic agents produced impairment of cognitive function, and significant increase of pro-inflammatory cytokines such as TNFα, IL-6 and IL-1β in the hippocampal tissues. There was a significant reduction in thyroid hormones (T3, FT3, and T4) and an increase in thyroid stimulating hormone (TSH) in serum, which may also have contributed to the decline in cognitive function. In conclusion, DOX, 5-FU, CYP, and cisplatin produces impairment of spatial memory possibly by inflammation of hippocampal neurons and endocrine disruption (hypothyroidism) in rats.يعتبر العالج الكيمائي هو واحد من الوسائل األساسية في عالج المرضى المصابين بالسرطان ؛ على الرغم أن معظم المرضى ربما يعانون من ضعف مؤقت في االدراك و الذاكرة. يعتبر دواء الدوكسوروبيسين ، سيكلوفوسفاميد، -5 فلورواسيل، و سيسبالتين من العالجات المستخدمة في العالج الكيميائي لمعالجة أنواع السرطان المختلفة و التي اثارها السلبية و مضاعفاتها على المرضى هي ضعف االدراك و الذاكرة المؤقت نتيجة العالج الكيميائي فيما يعرف بالدماغ الكيميائي . الدماغ الكيميائي اثر على ما يقارب %75 من الناجين من السرطان و اللذين ليس امامهم بديل عالج. تهدف هذه الرسالة إلى مقارنة تأثير العالجات الكيميائية المختلفة )الدوكسوروبيسين ، سيكلوفوسفاميد، -5فلورواسيل، و سيسبالتين ( المستخدمة و المتزامنة مع نقصان االدراك المؤقت مع دراسة الياتها المحتملة باستخدام نماذج الجرذان. تم تقسيم الجرذان إلى سته مجموعات مع وضع عشرة في كل مجموعة. بعد ذلك تم حقن الجرذان مرة واحده فقط في منطقة الغشاء البريتوني بواسطة 25 مغ/ كغم دوكسوروبيسين ، 200 مغ / كغم سيكلوفوسفاميد، 100 مغ / كغم -5فلورواسيل، و 8 مغ / كغم سيسبالتين . وظلت المجموعة األخيرة بدون حقن و تسمى المجموعة المتحكمة. الختبار المهام المعتمدة على الحصين و هي تشمل متاهة Y ، التعرف على األشياء الجديدة ) NOR )، واختبار المتاهة الموجبة المرتفعة )EPM). و كذلك تم جمع عينات الدم و المخ لجميع مجموعات الجرذان و العمل على تقييم عالمات تأثر تسمم القلب و هرمونات الغدة الدرقية و عالمات االلتهاب.47en-USDoxorubicin5-FluorouracilCyclophosphamideCisplatinCognitive impairmentneuroinflammationinflammatory cytokineshypothyroidismThesis