Aldubayan, MahaAlsikhan, Rawan2023-10-192023-10-192023-09-062076-3425https://hdl.handle.net/20.500.14154/69441Background and aims: Doxorubicin (DOX) causes cognitive impairment (chemobrain) in patients with cancer. While DOX damages the cholinergic system, few studies have focused on the protective effects of cholinergic function on chemobrain. The acetylcholinesterase inhibitor galantamine (GAL) demonstrates neuroprotective properties. We investigated the mechanisms associated with DOX-induced cognitive impairments and the potential protective role of GAL in preventing chemobrain. Main methods: Female Wistar rats were divided into control, DOX, GAL, and DOX + GAL groups. The rats in the DOX group were administered DOX (5 mg/kg intraperitoneally twice weekly for two weeks), while those in the GAL group were orally administered GAL (2.5 mg/kg) via oral gavage once daily for 15 days. The combination group (DOX + GAL) received GAL (once daily) and DOX (two times per week) concurrently. The body weights and survival rates were monitored daily. The animals were subjected to behavioral tests to assess the memory function followed by the biochemical estimation of inflammatory markers, including tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukine-1β (IL-1β), and interleukine-6 (IL-6) in rat brain tissue and RT-qPCR. Key findings: DOX caused a reduction in the body weight and survival rate, which was alleviated by GAL concomitant treatment with DOX (DOX + GAL). These groups had reduced body weights and survival rates. DOX-treated animals exhibited an impairment of short-term spatial working memory, manifested as a behavioral alteration in the Y-maze test, the novel object recognition (NOR) test, and the elevated plus-maze (EPM) test. Concurrent treatment with GAL (DOX + GAL) showed improved memory function, as evidenced by an increase in the number of entries and time spent in the novel arm, the time spent exploring the novel object, and the transfer latency in the Y-maze, NOR test, and EPM test, respectively. These findings were also supported by biochemical observations showing the reversal of DOX-induced changes in IL-1β, IL-6, and TNF-α, as well as their relative expression of mRNA in brain tissue following concurrent GAL treatment. Conclusion: GAL appeared to be a neuroprotective agent against neuroinflammation caused by DOX by reducing inflammatory markers in the brain.الخلفية والأهداف: يسبب الدوكسوروبيسين ضعفًا إدراكيًا (الدماغ الكيميائي) لدى مرضى السرطان. في حين أن الدوكسروبيسين يدمر الجهاز الكوليني، فقد ركزت القليل من الدراسات على التأثيرات الوقائية للوظيفة الكولينية على الدماغ الكيميائي. يوضح مثبط الأسيتيل كولينستراز الجالانتامين خصائص الحماية العصبية. لقد بحثنا في الآليات المرتبطة بالإعاقات الإدراكية الناجمة عن والدور الوقائي المحتمل لـ الجلانتامين في الوقاية من الدماغ الكيميائي. الطرق الرئيسية: تم تقسيم إناث الجراذي ويستار إلى مجموعات (السيطرة، الدوكسروبيسين، الجالانتامين، الدوكسروبيسين+ الجالانتامين) تم إعطاء الجراذي في مجموعةالدوسروبيسين 5مجم / كجم داخل الصفاق مرتين أسبوعيًا لمدة أسبوعين) ، في حين تم إعطاء الجراذي في مجموعة الجالانتامين عن طريق الفم (2.5 مجم / كجم) عبر أنبوب فموي مرة واحدة يوميًا لمدة 15 يومًا. تلقت المجموعة المركبة الدوكسروبيسين+ الجالانتامين (الجالانتامين مرة واحدة يوميًا) و (الدوكسروبيسين مرتين أسبوعيًا) بشكل متزامن. تمت مراقبة أوزان الجسم ومعدلات البقاء على قيد الحياة يوميًا. تم إخضاع الحيوانات لاختبارات سلوكية لتقييم وظيفة الذاكرة متبوعة بتقدير كيميائي حيوي للعلامات الالتهابية، بما في ذلك عامل نخر الورم- (TNF-α) α ، والإنترلوكين- β 1 (IL-1β)، والإنترلوكين-6 (IL-6). في أنسجة مخ الجراذي وRT-qPCR. النتائج الرئيسية: تسبب الدوكسروبيسين في انخفاض وزن الجسم ومعدل البقاء على قيد الحياة، والذي تم تخفيفه من خلال العلاج المصاحب لـ الجالانتامين مع الدوكسروبيسين (الدوكسروبيسين+ الجالانتامين) . خفضت هذه المجموعات أوزان الجسم ومعدلات البقاء على قيد الحياة. أظهرت الحيوانات المعالجة بـ الدوكسروبيسينضعفًا في الذاكرة العاملة المكانية قصيرة المدى، والتي ظهرت كتغيير سلوكي في اختبار Y-maze، واختبار التعرف على الكائن الجديدNOR))، واختبار المتاهة المرتفع (EPM) . أظهر العلاج المتزامن مع الجالانتامين(الدوكسروبيسين+ الجالانتامين) تحسنًا في وظيفة الذاكرة، كما يتضح من زيادة عدد الإدخالات والوقت الذي يقضيه في الذراع الجديدة، والوقت الذي يقضيه في استكشاف الكائن الجديد، ووقت الانتقال في Y-maze، اختبار NOR، واختبار EPM، على التوالي. تم دعم هذه النتائج أيضًا من خلال الملاحظات الكيميائية الحيوية التي تظهر انعكاس التغيرات الناجمة عن الدوكسروبيسين في IL-1 β و IL-6 و TNF- α، بالإضافة إلى تعبيرهم النسبي عن mRNA في أنسجة المخ بعد علاج الجالانتامين المتزامن. الاستنتاج: يبدو أن الجالانتامين هو عامل وقائي عصبي ضد الالتهاب العصبي الناجم عن الدوكسروبيسين عن طريق تقليل علامات الالتهاب في الدماغ.59en-USELISAcognitive impairmentdoxorubicingalantamineneuroinflammationneuroprotectiverats.Thesis