Total syntheses of antitumoral (±)-mafaicheenamine A, unnatural 6-fluoromafaicheenamine A and naturally occurring a tyrosine derivative

Abstract

السرطان هو السبب الرئيسي الثاني للوفاة. على هذا النحو، واكتشاف وتنمية العوامل المضادة للسرطان وقد اجتذب قدرا كبيرا من الاهتمام من قبل العديد من الشركات الدوائية وكذلك المنظمات غير الهادفة للربح. ما يقرب من نصف العوامل المضادة للسرطان إما المنتجات الطبيعية أو المشتقات شبه التركيبية المستمدة من الطبيعة. في الآونة الأخيرة، حديثاً التحقيق الكيميائي النباتي من اغصان Clausena lansium أدى عزل الجديد carbazole alkaloid ، mafaicheenamine A(1). في حين أنه يظهر النشاط المعتدل ضد KB (IC50 = 7.68 ميكروغرام / مل) وNCI-H187 (1C50 = 13.27 ميكروغرام / مل)، وأظهر مركب 1 النشاط قوية ضد MCF7 (IC50 = 2.96 ميكروغرام / مل). في هذه الدراسة، تم تحضير تركيب المركب 1 بنجاح. ونظرا لأهمية وفائدة مستبدلات الفلور في اكتشاف العقاقير، تم تمديد فائدة الطبيعة الاصطناعية لدينا نحو تخليق 6-fluoromafaicheenamine A(2)، مشتقات غير طبيعي 1. من ناحية أخرى، من قبل الأحيائي المساند من المرق Streptomyces sp. IFM 10937. أدى إلى التيروزين جديد مشتق 3 التي تمتلك نشاط واعد جدا للتغلب والمقاومة علىTRAIL . ونتيجة لذلك، تحضير مركب 3 تم استهدافة وتحقق بنجاح في سياق هذه الدراسة أيضا.