Postgraduate Theses & Dissertations
Permanent URI for this collectionhttps://hdl.handle.net/20.500.14154/68006
Browse
1 results
Search Results
Item Restricted The Neuroprotective Effects of Levetiracetam Against Cisplatin-Induced Cognitive Impairment(Saudi Digital Library, 2025) Alharbi, Abeer; Alhowail, Ahmadيُعدّ السيسبلاتين عقارًا كيميائيًا فعالًا يُستخدم على نطاق واسع لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. وعلى الرغم من فعاليته العلاجية، فإن استخدامه محدود بسبب آثاره الجانبية الكبيرة على عدة أجهزة في الجسم، بما في ذلك الجهاز العصبي. تشمل المضاعفات العصبية المرتبطة بعلاج السيسبلاتين الاضطرابات الإدراكية وزيادة الالتهاب العصبي. وتعتبر العمليات الالتهابية العصبية، التي تتضمن زيادة إنتاج السيتوكينات الالتهابية مثل إنترلوكين-1 بيتا وإنترلوكين-6، وعامل نخر الورم ألفا ، وتنشيط عامل النسخ، آليات رئيسية أساسية وراء السمية العصبية الناجمة عن السيسبلاتين. تم اقتراح الليفيتيراسيتام، وهو مضاد صرع كعامل محتمل للحماية العصبية نظرًا لتأثيراته المعدلة على النقل العصبي وخصائصه المضادة للالتهاب التي أُبلغ عنها. تهدف الدراسة الحالية إلى تقييم التأثيرات العلاجية لليفيتيراسيتام، سواء عند إعطائه بالتزامن مع السيسبلاتين، على العجز الإدراكي والسلوكي والاستجابات الالتهابية العصبية في نموذج جرذ. تم توزيع أربعين جرذًا بالغًا بشكل عشوائي على أربع مجموعات تجريبية: التحكم، السيسبلاتين (8 ملغم/كغ داخل الصفاق كل يومين)، الليفيتيراسيتام (200 ملغم/كغ عن طريق الفم)، و السيسبلاتين + الليفيتيراسيتام. أُجريت التقييمات السلوكية باستخدام ثلاث طرق معروفة: متاهة Y لتقييم الذاكرة العاملة المكانية والسلوك الاستكشافي، اختبار التعرف على الشيء الجديد (NOR) لتقييم الذاكرة التعرفية، ومتاهة المرتفعة (EPM) لقياس السلوك الشبيه بالقلق. كما تم متابعة معدلات البقاء على قيد الحياة وتغيرات الوزن طوال فترة التجربة. وتم قياس علامات الالتهاب العصبي، بما في ذلك IL-1β و IL-6 و TNF-α و NF-κB، في مستخلصات أنسجة الدماغ باستخدام اختبار ELISA. أدى إعطاء السيسبلاتين إلى انخفاض ملحوظ في معدلات البقاء على قيد الحياة وإلى اضطرابات واضحة في السلوك الإدراكي وسلوكيات القلق. أظهرت الجرذان المعالجة بالسيسبلاتين انخفاضًا في الوقت الذي قضته في الذراع الجديدة لمتاهة Y، وانخفاض الاستكشاف للشيء الجديد في اختبار NOR، وتقليل الدخول والزمن في الأذرع المفتوحة في EPM، مما يشير إلى اضطرابات في الذاكرة المكانية، والذاكرة التعرفية، وزيادة السلوك الشبيه بالقلق. في الوقت نفسه، كشفت تحليلات ELISA عن ارتفاع كبير في مستويات IL-1β و IL-6 و TNF-α و NF-κB، مما يعكس استجابة التهابية عصبية واضحة. أما عند إعطاء الليفيتيراسيتام مع السيسبلاتين، فقد لوحظ تحسن في العجز السلوكي وتخفيف الزيادة في السيتوكينات الالتهابية. تظهر النتائج أن الليفيتيراسيتام يمتلك تأثيرات عصبية وقائية ضد الاضطرابات الإدراكية والالتهابات العصبية الناجمة عن السيسبلاتين. ومن المحتمل أن تشمل آليات الحماية تعديل إشارات الالتهاب المعتمدة على NF-κB، مما يؤدي إلى انخفاض إفراز السيتوكينات وتقليل الضرر العصبي. تدعم هذه النتائج الاستخدام المحتمل لليفيتيراسيتام كعلاج مساعد لتخفيف السمية العصبية الناتجة عن السيسبلاتين. ومن الضروري إجراء مزيد من الدراسات لاستكشاف مسارات ميكانيكية إضافية وتقييم الفعالية طويلة المدى لليفيتيراسيتام في الوقاية من الاضطرابات الإدراكية الناتجة عن العلاج الكيميائي.17 0