التقييم المقارن للسمية الكلوية لليفيتيراسيتام والتوبيراميت كدواء منفرد أو مجتمع في الجرذان

Abstract

الملخص العربي: الخلفية: من المعروف أن الأدوية المضادة للصرع المستخدمة لعلاج النوبات تنتج عدة مضاعفات تعتمد على الجرعة بما في ذلك القصور الكلوي. تهدف الدراسة الحالية إلى تقييم دور ليفيتيراسيتام (LEVE) وتوبيراميت (TOPI) في القصور الكلوي عند استخدامهما بمفردهما أو مجتمعين بجرعات دون الحد الأقصى في الفئران. المنهجية: تم استخدام أربعة وعشرون ذكرًا بالغًا من فئران سبراغ داولي في الدراسة. تم تجميع ستة فئران تم اختيارها عشوائيًا وتقسيمهم في مجموعات: مثل المجموعة-A (التحكم، محلول ملحي طبيعي)، المجموعة- B (TOPI، 400 مجم/كجم)، المجموعة - C (LEVE، 600 مجم/كجم)، المجموعة - D (مزيج من LEVE و TOPI) وتم علاجهم عن طريق الفم لمدة 21 يوما. تم جمع عينات الدم تحت التخدير الخفيف بالكلوروفورم من الضفيرة المدارية الرجعية وتم إخضاع المصل للتقدير الكيميائي الحيوي. علامات موت الخلايا المبرمج (كاسباس -3)، والتلف الكلوي الحاد (الليبوكالين المرتبط بجيلاتينوز العدلات، (NGAL)، وحالة مضادات الأكسدة المالونديالدهيد (MDA)، والكاتالاز (CAT)، وديسموتاز الفائق أكسيد (SOD) والجلوتاثيون بيروكسيديز -1 (Gpx-1) ] وتم تقدير الوزن النسبي للكلى. وتمت مقارنة البيانات إحصائياً بواسطة تحليل التباين (ANOVA) أحادي الاتجاه وتم استخدام قيمة p أقل من 0.05 للإشارة إلى أهمية النتائج. النتائج: أشار تحليل البيانات إلى أن كلا من TOPI وLEVE عززا بشكل ملحوظ (P <0.001) مستويات caspase-3 و NGAL ووزن الكلى النسبي مقارنة بالمجموعة الضابطة. تم العثور على مزيج من هذه العوامل لتعزيز هذه الاختلافات في الفئران. ولوحظ أن مستوى MDA قد تم تعزيزه (P <0.001) بواسطة كل من TOPI وLEVE، في حين تضاءل CAT وSOD و Gpx-1 (P <0.001) مقارنة بالتحكم. بالإضافة إلى ذلك، قام TOPI و LEVE بزيادة هذه التغييرات في حالة مضادات الأكسدة عند تناولهما معًا. الخلاصة: تشير النتائج إلى أن الجرعات دون القصوى من TOPI و LEVE قد تؤدي إلى اختلال كلوي وأن استخدام هذه الجرعات مجتمعة يمكن أن يزيد من سمية الكلى. يبدو أن حالة مضادات الأكسدة الضعيفة هي السبب في تعزيز مستويات caspase-3 - NGAL. وتشير البيانات إلى أهمية الحذر أثناء استخدام هذه الأدوية لدى المرضى، خاصة أثناء العلاج بجرعات أعلى. الكلمات المفتاحية: سمية الدواء، القصور الكلوي، ليفيتيراسيتام، توبيراميت، مضادات الأكسدة.

ABSTRACT Background: The antiepileptic medications used to treat seizures are known to produce several dose-dependent complications including renal impairment. The present study aims to evaluate the role of levetiracetam (LEVE) and topiramate (TOPI) on the renal impairment when used either alone or combination in sub-maximal doses in rats. Methods: Twenty-four adult male Sprague Dawley rats were utilized in the study. Six randomly selected rats were grouped such as group-A (control, normal saline), group-B (TOPI, 400 mg/kg), group-C (LEVE, 600 mg/kg), group-D (combination of LEVE and TOPI) and were treated orally for 21 days. Blood samples were collected under light chloroform anesthesia from retro-orbital plexus and serum was subjected to biochemical estimation. The markers of apoptosis (caspase-3), acute renal damage (neutrophil gelatinoase associated lipocalin, NGAL), antioxidant status [malondialdehyde (MDA), catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase-1 (Gpx-1)] and relative kidney weight were estimated. The data was statistically compared by one-way ANOVA and p-value less than 0.05 was used to indicate the significance of results. Results: The analysis of data suggested that both TOPI and LEVE significantly (p<0.001) enhanced the caspase-3, NGAL levels and relative kidney weight compared to control group. The combination of these agents was found to enhance further these variations in rats. The MDA level was observed to be enhanced (p<0.001) by both TOPI and LEVE, while CAT, SOD and Gpx-1 were diminished (p<0.001) compared to control. In addition, TOPI and LEVE augmented these changes in antioxidant status when administered in combination. Conclusion: The results suggest that the sub-maximal doses of TOPI and LEVE might produce renal impairment and use of these in combination could potentiate the renal toxicity. Compromised antioxidant status appears to be the cause for enhanced caspase-3 and NGAL levels. Data indicates caution while utilizing these drugs in patients, especially while treating at higher doses.